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Oncologie

1292-3818
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 ARTICLE VOL 16/2-3 - 2014  - pp.112-119  - doi:10.1007/s10269-014-2377-z
TITRE
Phénomène d’ADCC, polymorphismes du récepteur Fcγ et conséquences en termes de développement thérapeutique ciblé

TITLE
The Phenomenon of Antibody Dependent Cell Cytotoxicity (ADCC), Polymorphism of the Fcγ Receptor and Consequences in Terms of the Development of Targeted Therapy

RÉSUMÉ

L’utilisation des anticorps monoclonaux thérapeutiques en oncologie a connu une expansion croissante ces quinze dernières années, tant dans les tumeurs solides qu’en hématologie. Ce phénomène est lié à une meilleure connaissance des processus biologiques de la progression tumorale et des cibles thérapeutiques qui en émergent. Cependant, l’optimisation de ces thérapeutiques ciblées dépend de la détermination de facteurs prédictifs de sensibilité et de résistance et de l’ingénierie des anticorps, permettant de renforcer leur efficacité. Les facteurs prédictifs peuvent être liés à la tumeur et à l’hôte, notamment en ce qui concerne les mécanismes qui régissent l’antibody dependent cell cytotoxicity (ADCC) ou cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, par l’intermédiaire des polymorphismes des récepteurs FcΓ des cellules effectrices immunitaires. L’ingénierie des anticorps tente d’élaborer des anticorps dont la partie Fc pourrait renforcer l’ADCC. Cet article a pour but d’effectuer une synthèse des mécanismes immuns engendrés par les anticorps thérapeutiques et d’en préciser les aspects pouvant s’intégrer à une médecine de précision, tant dans ses aspects prédictifs que mécanistiques.



ABSTRACT

Monoclonal therapeutic antibodies have been largely used in these last fifteen years, in solid tumors and hematology. This can be explained by a better knowledge of biological processes involved in tumor progression and by the potential therapeutic targets emerging from these data. However, optimizing targeted therapies is linked to the availability of predictive markers of sensitivity and resistance and to antibodies technology. Predictive factors can be linked to the tumor or to the host, notably when considering mechanisms impacting on antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC), such as polymorphisms of genes encoding for FcΓ receptors located on effective immune cells. Technologies for enhancement of FcΓ effects, and thus ADCC, have been developed. The aim of this article is to summarize immune mechanisms generated by therapeutic antibodies and to identify which parts could be integrated to a “personalized medicine,” considering both predictive and mechanistic challenges.



AUTEUR(S)
F. BIBEAU, F. BOISSIÈRE-MICHOT

Reçu le 18 novembre 2013.    Accepté le 3 février 2014.

MOTS-CLÉS
Anticorps thérapeutiques, ADCC, Facteurs prédictifs, Ingénierie des anticorps

KEYWORDS
Therapeutic antibodies, ADCC, Predictive factors, Technology antibodies

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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