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 ARTICLE VOL 14/4 - 2012  - pp.199-215  - doi:10.1007/s10269-012-2152-y
TITRE
Angiogenèse: retour au fondamental

TITLE
Angiogenesis: return to the fundamental

RÉSUMÉ

Dans le développement des cancers, la tumorigenèse est une étape essentielle où un processus à l’origine moléculaire et cellulaire devient tissulaire et surtout clinique. Cette étape est rendue possible par la mise en place et le développement d’interactions entre les cellules épithéliales transformées et leur microenvironnement stromal tissulaire. Les cellules stromales recrutées et activées sont les myofibroblastes, les macrophages type M2, les cellules précurseurs médullaires et cellules inflammatoires. Le stroma, via ces cellules activées, devient un partenaire actif du développement tumoral. La prolifération des cellules tumorales est limitée par les conditions de normoxie. Une prolifération rapide entraîne le phénomène d’hypoxie cellulaire rendant les cellules tumorales capables de sécréter des molécules chimioattractantes et activatrices telle, entre autres, l’adrénomédulline (AM). Les conséquences sont: l’attraction dans l’environnement des cellules tumorales hypoxiques de cellules activées capables d’interactions coopératives. Ces interactions entre myofibroblastes, macrophages, cellules inflammatoires et cellules épithéliales cancéreuses concourent à activer en cascade des proprotéases en protéases actives, des profacteurs de croissance en facteurs de croissance actifs. Cascade d’activation où les activateurs du plasminogène type urokinase jouent un rôle d’origine plaquettaire ou cellulaire, jouent un rôle fondamental par la mise en route d’une boucle d’activation permanente du plasminogène en plasmine. Le stroma activé prend le relais du relargage plaquettaire d’uPA par la sécrétion de pro-uPA qui peut être activé après liaison à son récepteur spécifique uPAR exprimé à la surface des cellules tumorales. Toutes ces molécules activées interagissent avec les cellules endothéliales et péricytaires pour déstabiliser les capillaires tissulaires et établir une néoangiogenèse. Cette néoangiogenèse en constant remaniement compense en partie l’hypoxie intratumorale entraînée par la croissance tumorale rapide. Mais celle-ci est indispensable pour le phénomène métastatique. L’ensemble de ces interactions n’est qu’un détournement du processus physiologique observé lors de la réparation tissulaire, processus limité dans le temps et terminé par la cicatrisation alors que les interactions entre cellules cancéreuses et microenvironnement n’ont pas de blocage physiologique. Une meilleure connaissance de ces processus cellulaires et moléculaires peut se traduire à court ou moyen terme par le développement et l’association de nouvelles thérapies ciblées.



ABSTRACT

In the evolution of a cancer, tumorigenesis is the stage at which the initial molecular and cellular process develops a tissue dimension and, in particular, takes on a clinical aspect. This stage is made possible by the establishment and development of interactions between transformed epithelial cells and their stromal tissue matrix. The cells which are recruited from the stroma and activated are fibroblast precursors, macrophages, haematopoietic stem cells and inflammatory cells. Through these cells the stroma becomes an active partner in tumour development. As a result of these interactions neoangiogenesis is a key factor for tumour progression, invasion and metastasis. The tumoral cell proliferation is limited by normoxy, fast growing induce hypoxic cell status, and the hypoxic tumoral cell secrete chimioattractant and activating molecules, such as adrenomedullin. Fibroblast precursors, macrophages, inflammatory cells and hypoxic cancerous cells cooperate in the activation of a cascadé of proteases and growth factors, which interact with endothelial cells and pericytes. This destabilises capillary vessels and initiates angiogenesis. The new vessels are constantly refashioned and partially compensate for the tumoral hypoxia caused by rapid tumour growth. However, they constitute an important route for the metastatic spread of tumour. All of these interactions are only a distortion of the physiological processes seen during tissue repair. This latter is limited in its time frame and definitively terminated by healing, whereas the interactions between malignant cells and the micro-environment do not have a mechanism to block them.



AUTEUR(S)
P.-M. MARTIN, L’H. OUAFIK

Reçu le 16 décembre 2011.    Accepté le 29 mars 2012.

MOTS-CLÉS
Néoangiogenèse, Interaction tumeur/ microenvironnement (cellule endothéliale, myofibroblaste, macrophage M2), Hypoxie, Protéases

KEYWORDS
Neoangiogenesis, Inter actions between malignant cells/micro-environment (endothelial cells, fibroblast, macrophages), Tumoral hypoxia, Proteases

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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