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 ARTICLE VOL 14/2 - 2012  - pp.113-119  - doi:10.1007/s10269-012-2122-4
TITRE
Résistance au docétaxel: mécanismes et applications thérapeutiques

TITLE
Mechanisms of resistance to docetaxel and therapeutic strategy

RÉSUMÉ

Le docétaxel est le traitement de référence du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm). Son efficacité est cependant limitée dans le temps et l’échappement tumoral reste inéluctable. Les différentes tentatives d’associations avec le docétaxel se sont révélées négatives en termes d’allongement de la survie globale. Une meilleure compréhension des mécanismes de résistance au docétaxel concernant l’interaction avec le microtubule et la pompe d’efflux Pgp permettrait d’orienter la stratégie thérapeutique. En postdocétaxel, le cabazitaxel, l’abiraterone, l’alpharadin et récemment le MDV3100 ont démontré leur efficacité en améliorant la survie globale par rapport à un bras placebo ou la mitoxantrone pour l’étude de phase III avec le cabazitaxel. Par ailleurs en prédocétaxel, le sipuleucel-T a démontré son efficacité chez les patients asymptomatiques CRPCm. L’identification de facteurs prédictifs de réponse aux taxanes permettra de personnaliser ces chimiothérapies à venir et d’espérer des réponses durables et une prolongation de la survie notable.



ABSTRACT

Docetaxel is the standard treatment for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients, but its effectiveness is limited in time and tumor escape the inevitable. The various combinations with docetaxel were negative in terms of prolongation of overall survival. A better understanding of mechanisms of docetaxel resistance on microtubule and p-glycoprotein, for instance, would guide the therapeutic strategy. After the administration of docetaxel, cabazitaxel, abiraterone, alpharadin and recently MDV3100 have shown their effectiveness in improving overall survival compared to a placebo or mitoxantrone in phase III trials. Also in predocetaxel stage, sipuleucel-T has proven effective in asymptomatic mCRPC patients. The identification of predictors of response to taxanes will personalize chemotherapy to induce durable response and significantly prolonged survival.



AUTEUR(S)
S. OUDARD, P. COMBE

Reçu le 23 novembre 2011.    Accepté le 10 janvier 2012.

MOTS-CLÉS
Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm), Docétaxel, Cabazitaxel, Résistance au docétaxel

KEYWORDS
Metastatic castrate resistant prostate cancer, Docetaxel, Cabazitaxel, Resistance to docetaxel

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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