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 ARTICLE VOL 10/1 - 2008  - pp.37-39  - doi:10.1007/s10269-007-0792-0
TITRE
HER-2, polymorphismes génétiques et cancer du sein

TITLE
HER-2: genetic polymorphism and breast cancer

RÉSUMÉ

La famille des récepteurs HER concerne des protéines kinases transmembranaires, qui jouent un rôle déterminant dans les fonctions cellulaires essentielles qui contrôlent la survie et la prolifération. Il existe un polymorphisme germinal du gène HER-2 (655Val/Ile) qui intéresse le domaine transmembranaire de ce récepteur. On peut émettre l’hypothèse d’un lien entre ce polymorphisme et la fonctionnalité de la protéine. Nous avons mené une étude prospective sur 57 patientes recevant un traitement incluant le trastuzumab. La majorité des patientes étaient homozygotes Ile/Ile (56 %), les hétérozygotes représentaient 37 % et les homozygotes Val/Val constituaient 7 % du groupe étudié. Les toxicités cardiaques (n = 5) ont été toutes rencontrées chez des patientes portant l’allèle Val. L’inactivation par mutation du gène suppresseur de tumeur PTEN représente un polymorphisme somatique touchant indirectement la voie HER-2. Des travaux expérimentaux et cliniques suggèrent que l’absence de PTEN est un facteur défavorable vis-à-vis de l’activité du trastuzumab. En revanche, l’efficacité du lapatinib (antityrosine kinase) pourrait ne pas être affectée par la présence ou pas de PTEN. Les polymorphismes génétiques germinaux somatiques touchant directement ou indirectement HER-2 méritent d’être mieux pris en compte dans les traitements ciblant ces récepteurs.



ABSTRACT

There is a single nucleotide polymorphism in the HER-2 gene, which occurs in the transmembrane domain of the receptor (655 Val/Ile). Our group’s clinical study of breast cancer patients (N = 57) treated with trastuzumab shows 56% Ile/Ile, 37% Ile/Val and 7% Val/Val. Of note, all cardiac toxicities (N = 5) were found in patients carrying the Val allele in the heterozygous state. Inactivation by mutation of the tumour suppressor gene PTEN constitutes a somatic polymorphism indirectly influencing the HER-2 signalling pathway. Recent experimental and clinical studies suggest that the absence of PTEN may be detrimental to the antitumour efficacy of the monoclonal antibody targeting HER-2, trastuzumab. In contrast, the clinical activity of lapatinib (anti-tyrosine kinase) should be not influenced by PTEN. Both germinal and somatic genetic polymorphisms impacting directly or indirectly HER-2 gene functioning should be investigated in larger groups of patients receiving targeted therapeutics in order to draw conclusions about their clinical appropriateness in follow-up treatment.



AUTEUR(S)
G. MILANO

MOTS-CLÉS
Pharmacogénétique, Pharmacodynamie, Récepteur à l’EGF, EGFR, HER-2

KEYWORDS
Pharmacogenetics, Pharmacodynamics, EGF receptor, EGFR, HER-2

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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