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 ARTICLE VOL 9/2 - 2007  - pp.131-136  - doi:10.1007/s10269-006-0529-5
TITRE
Thérapeutiques moléculaires ciblées des sarcomes des tissus mous: actualités et perspectives

TITLE
Molecular targeted therapies for soft tissue sarcomas: trends and perspectives

RÉSUMÉ

Les sarcomes constituent un groupe hétérogène de tumeurs malignes développées aux dépens des cellules composant les tissus de soutien spécialisés et non spécialisés. Les progrès accomplis dans la compréhension des événements génétiques conduisant à leur transformation, notamment l’identification des évènements génétiques initiaux dans le processus de transformation, permet actuellement le développement de thérapeutiques moléculaires ciblées sur les protéines critiques dans le processus de transformation. Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST), dont le développement est dépendant d’une activation constitutionnelle de c-KIT ou de PDGFR, sont ainsi devenues les modèles des thérapeutiques ciblées, avec l’imatinib et plus récemment le sunitinib. Cependant, des thérapeutiques moléculaires ciblant notamment mTOR (mammalian Target Of Rapamycine) et l’angiogenèse sont actuellement en développement dans différents types histologiques de sarcomes. L’identification des évènements moléculaires initiaux de l’oncogenèse, constituant les nouvelles cibles thérapeutiques, permet ainsi à la fois la caractérisation de nouvelles entités nosologiques au sein des sarcomes, mais également le développement de nouvelles thérapies ciblées.



ABSTRACT

Sarcomas represent a heterogeneous group of malignancies that develop from specialized and non-specialized connective tissue cells. In recent years, the molecular changes associated with these tumours have been extensively characterized, identifying specific translocations, as well as genetic and chromosomal mutations involved in specific subtypes. This has made it possible to develop specific molecular targeted therapies, most notably imatinib for GIST and DFSP, and sunitinib for GIST. Novel molecular targets have recently been characterized, including the PI3K-Akt-mTOR and angiogenesis pathways for which specific inhibitors are currently being investigated. Sarcoma is a tumour model whose molecular changes have led to the characterization of new nosological entities, as well as new targets for targeted therapies.



AUTEUR(S)
P.-A. CASSIER, A. DUFRESNE, J. FAYETTE, I. RAY-COQUARD, L. ALBERTI, S. TABONE-EGLINGER, D. RANCHERE, P. MÉEUS, J.-Y. BLAY

MOTS-CLÉS
Sarcome, GIST, KIT, Thérapie ciblée, Mutation

KEYWORDS
Sarcoma, GIST, KIT, PDGFR, Targeted therapy, Mutation

LANGUE DE L'ARTICLE
Français

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